Редкий врожденный порок сердца устраняется ингибированием протеазы

Редкий врожденный порок сердца устранен ингибированием протеазы
Конфокальный анализ показывает, что обработка 50 нМ оданакатиба восстанавливает нормальную морфологию сердец и клапанов рыбок данио MLII. Предоставлено: Генетический центр Гринвуда.

Группа исследователей из Генетического центра Гринвуда (GGC) успешно использовала небольшие молекулы для восстановления нормального развития сердца и клапанов на животной модели муколипидоза II (ML II), редкого генетического заболевания. Прогрессирующая болезнь сердца обычно связана с ML II. Об исследовании сообщается в JCI Insight за этот месяц.

Небольшие молекулы включали ингибитор протеазы К катепсина, оданакатиб и ингибитор передачи сигналов фактора роста TGFβ. Катепсиновые протеазы связаны с более поздними сердечными заболеваниями, включая атеросклероз, гипертрофию сердца и стеноз клапанов, но их роль в врожденных пороках сердца неясна. Текущее исследование предлагает новое понимание того, как неправильная локализация протеаз, таких как катепсин K, изменяет развитие сердца эмбриона в модели ML II у рыбок данио.

«Мутации в GNPTAB, гене, отвечающем за ML II, изменяют локализацию и повышают активность протеаз катепсина. Это нарушает передачу сигналов фактора роста и нарушает развитие сердца и клапанов у наших эмбрионов рыбок данио с дефицитом GNPTAB», — сказала Хизер Фланаган-Стет , Доктор философии, директор аквакультуры Хейзел и Билла Аллина и директор по функциональным исследованиям GGC. «Подавляя этот процесс, было восстановлено нормальное развитие сердца. Это открытие подчеркивает потенциал малых молекул и подтверждает необходимость дальнейших исследований их эффективности».

Фланаган-Стет отметила, что надеется, что текущая работа с рыбками данио ML II обеспечит основу для того, чтобы приблизиться на один шаг к лечению.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *